Question

【題目】科學(xué)家利用單克隆抗體技術(shù)，分別獲得鼠抗體與人抗體，再將抗體進(jìn)行改造，生產(chǎn)出效果更好的鼠—人嵌合抗體，用于癌癥治療。下圖表示形成鼠—人嵌合抗體的過程。請(qǐng)據(jù)圖回答：

（1）培養(yǎng)骨髓瘤細(xì)胞時(shí)，需用________處理一段時(shí)間，這樣組織就會(huì)分散成單個(gè)細(xì)胞，此外還應(yīng)定期更換________，以清除代謝產(chǎn)物。

（2）制備單克隆抗體時(shí)，先用特定的選擇性培養(yǎng)基進(jìn)行篩選，獲得________；然后對(duì)上述細(xì)胞進(jìn)行抗體檢測(cè)，選取________的細(xì)胞克隆化培養(yǎng)；最終獲得單克隆抗體，其優(yōu)點(diǎn)是____________________________________________________________。

（3）有人提出：將經(jīng)特定抗原刺激的B淋巴細(xì)胞核移植到去核骨髓瘤細(xì)胞中來產(chǎn)生單克隆抗體，該技術(shù)稱為________。此方法________(填“能”或“不能”)獲得既能分泌抗體、又能無限增殖的細(xì)胞。

（4）改造鼠源雜交瘤抗體，生產(chǎn)鼠—人嵌合抗體，屬于________（生物工程）的范疇。該過程要根據(jù)____________，設(shè)計(jì)嵌合抗體的結(jié)構(gòu)，最終對(duì)基因進(jìn)行操作。

（5）經(jīng)過改造的鼠—人嵌合抗體，與鼠源雜交瘤抗體相比較，突出的優(yōu)點(diǎn)是___________________________________________________________________。

Answer 1

【答案】胰蛋白酶(或膠原蛋白酶) 動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)液 雜交瘤細(xì)胞 專一抗體檢驗(yàn)陽(yáng)性(或能產(chǎn)生專一抗體) 特異性強(qiáng)、靈敏度高、可大量制備 核移植技術(shù) 不能 蛋白質(zhì)工程 預(yù)期的嵌合抗體功能 對(duì)人體的不良反應(yīng)（或過敏反應(yīng)等副作用）減少

【解析】

1、單克隆抗體的制備過程：首先用特定抗原注射小鼠體內(nèi)，使其發(fā)生免疫，小鼠體內(nèi)產(chǎn)生具有免疫能力的B淋巴細(xì)胞。利用動(dòng)物細(xì)胞融合技術(shù)將B淋巴細(xì)胞和骨髓瘤細(xì)胞融合，再經(jīng)過兩次篩選：①篩選得到雜交瘤細(xì)胞（去掉未雜交的細(xì)胞以及自身融合的細(xì)胞）②篩選出能夠產(chǎn)生特異性抗體的細(xì)胞群。兩次抗體檢測(cè)：專一抗體檢驗(yàn)陽(yáng)性，獲得能產(chǎn)生特異性抗體、又能大量增殖的雜交瘤細(xì)胞。最后從培養(yǎng)液或小鼠腹水中提取單克隆抗體。
2、蛋白質(zhì)工程指以蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)規(guī)律及其與生物功能的關(guān)系作為基礎(chǔ)，通過基因修飾或基因合成，對(duì)現(xiàn)有蛋白質(zhì)進(jìn)行基因改造，或制造一種新的蛋白質(zhì)，以滿足人類的生產(chǎn)和生活的需要。

（1）培養(yǎng)骨髓瘤細(xì)胞時(shí)，需用胰蛋白酶處理一段時(shí)間，這樣組織就會(huì)分散成單個(gè)細(xì)胞，動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)液應(yīng)為無菌無毒的環(huán)境，除可以加入抗生素外，還應(yīng)定期更換動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)液，以清除代謝產(chǎn)物。

（2）由上述分析可知，制備單克隆抗體時(shí)，先用特定的選擇性培養(yǎng)基進(jìn)行篩選，去掉未雜交的細(xì)胞以及自身融合的細(xì)胞，獲得雜交瘤細(xì)胞；然后再對(duì)上述細(xì)胞進(jìn)行抗體檢測(cè)，選取專一抗體檢驗(yàn)陽(yáng)性的細(xì)胞克隆化培養(yǎng)；最終獲得單克隆抗體，其優(yōu)點(diǎn)是特異性強(qiáng)、靈敏度高、可大量制備。

（3）將經(jīng)特定抗原刺激的B淋巴細(xì)胞核移植到去核骨髓瘤細(xì)胞中來產(chǎn)生單克隆抗體，該技術(shù)稱為核移植技術(shù)，此方法不能獲得既能分泌抗體、又能無限增殖的細(xì)胞。這是因?yàn)闊o限增殖的基因在小鼠的骨髓瘤細(xì)胞核中。

（4）通過圖示可知鼠-人嵌合抗體是通過人工設(shè)計(jì)而形成的特定功能的蛋白質(zhì)，其生產(chǎn)過程應(yīng)屬于蛋白質(zhì)工程的范疇。蛋白質(zhì)工程的基本途徑：從預(yù)期的蛋白質(zhì)功能出發(fā)，設(shè)計(jì)預(yù)期的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，推測(cè)應(yīng)有的氨基酸序列，找到相對(duì)應(yīng)的脫氧核苷酸序列（基因）。所以該過程要根據(jù)預(yù)期的嵌合抗體功能，設(shè)計(jì)嵌合抗體的結(jié)構(gòu)，最終對(duì)基因進(jìn)行操作。

（5）經(jīng)過改造的鼠—人嵌合抗體，與鼠源雜交瘤抗體相比較，突出的優(yōu)點(diǎn)是對(duì)人體的不良反應(yīng)（或過敏反應(yīng)等副作用）減少。