Question

【題目】閱讀下面的材料，完成（1）～（3）題。

達農病患者的新希望——基因治療

達農病是一種極其罕見的伴X顯性遺傳病，1981年國際上首次報道該病，2012年我國發現首個病例。達農病因是由于溶酶體相關膜蛋白2(LAMP2)的基因突變，使細胞中負責清除與回收蛋白質的系統喪失功能，進一步導致心臟、骨骼肌、神經系統等功能障礙，最終因心力衰竭而死亡。該病一般幼年起病，20歲以前發病，一般會在30歲之前死亡。

達農病至今尚無有效治療方法，國外有報道通過心臟移植維持生命的治療手段。然而，達農病危及器官并非只有心臟，且心臟移植難度大，對于大多數患者來說并不現實。2020年3月發表于《Science Translational Medicine》雜志上的一項新研究中，加利福尼亞大學的研究人員嘗試用基因療法治療達農病。

基因治療利用腺相關病毒（DNA病毒）做為基因載體。重組腺相關病毒載體源于非致病的野生型腺相關病毒，具有安全性好、宿主細胞范圍廣和在體內表達時間長等特點。

研究人員首先構建了敲除LAMP2基因的小鼠模型，然后通過腺相關病毒將治療性基因（LAMP2）輸送到特定的組織和器官中。研究發現攜帶人LAMP2基因的重組腺相關病毒在達農病模型小鼠的心臟、肝臟和骨骼肌組織均得到表達，從而改善代謝異常和心臟功能，并提高存活率，而在接受基因治療的小鼠中并未檢測到抗LAMP2抗體的存在。

該研究團隊已開始進行針對達農病的人類臨床試驗，這也是首次使用基因療法來治療遺傳性心臟疾病的試驗，這項研究對于達農病患者而言是重要的一項進步。

（1）達農病屬于顯性遺傳病，但群體發病率極低。一是基因突變具有_______的特點，還可能的原因是________。

（2）寫出人的LAMP2基因在達農病模型小鼠的心臟、肝臟和骨骼肌組織中表達的過程（文字或圖示）：_____________________。

（3）請結合已有知識，評價基因治療與心臟移植相比的優勢是：__________ ；可能的風險有：_____________________。

Answer 1

【答案】低頻性 未成年時致死較多，不能產生患病后代 優勢是：治療效果更強、更穩定、改善的范圍更廣，預期存活率提高，可避免免疫排斥反應或避免供體器官不足。 風險是：操作相對復雜，成功率較低（轉入成功率低、表達率低等），未進行人體臨床試驗評估。

【解析】

分析材料可知，該題主要考察了基因工程的應用，將重組基因載體通過腺病毒運送到相關組織和細胞中，可以代替致病基因表達出相應的蛋白質來治療遺傳病，閱讀材料提取關鍵信息從而分析治療的作用機理是本題的解題關鍵。

（1）達農病屬于伴X顯性遺傳病，其本質產生與基因突變有關，而基因突變具有低頻性的特點，在群體中突變的概率較低，同時題干信息表明未成年個體致死較多，還未達到生育年齡，因此很少產生患病后代，把致病基因傳遞下去；
（2）基因表達的過程：
（3）心臟移植屬于遺體器官移植，相比較于心臟移植來說，基因治療的治療效果更強、更穩定、改善范圍更廣，并且治療效果較好，預期的存活率高，避免了免疫排斥反應和供體器官不足；風險是操作屬于分子水平的操作，相對復雜，成功率低，尚未進行人體臨床試驗評估。