Question

【題目】脊椎動物的巨噬細胞可將病原體抗原片段通過主要組織相容性復合物（ MHC）展示在細胞的外表面（如圖所示），進而刺激天然 T 細胞的表面受體（ TCR）。 天然 T 細胞很難被腫瘤表面抗原所激活， 但一旦激活便能高效殺滅腫瘤細胞。另一方面，抗體能高效識別腫瘤表面抗原， 但卻不能有效殺滅腫瘤細胞。 通過如圖所示的基因工程方案構建 T 細胞嵌合型抗原受體（ CAR） 可以解決上述問題。

（1）人類的 MHC 由а和兩條鏈構成，這兩條鏈由一對等位基因分別編碼。 據圖判斷，這一對等位基因的關系是____。

A. 不完全顯性 B. 鑲嵌顯性 C. 完全顯性 D. 共顯性

（2）臨床上采用患者免疫細胞的基因并借助基因工程技術構建 T 細胞嵌合型抗原受體（ CAR）。據圖分析該技術所使用的目的基因是____。

（3）圖中的步驟②是基因工程的核心步驟，完成這一步驟需要的工具酶是__。

（4）據圖分析， CAR-T 細胞殺滅腫瘤細胞的過程屬于 __。 （多選）

A. 特異性免疫 B. 非特異性免疫 C. 細胞免疫 D. 體液免疫E. 獲得性免疫 F. 人工免疫 G. 先天免疫 H. 天然免疫

（5）試從結構和功能的角度比較天然 T 細胞與 CAR-T 細胞之間的差異____。

Answer 1

【答案】D TCR 跨膜區基因和抗體基因 限制酶和 DNA 連接酶 ACE 結構差異： 天然 T 細胞細胞膜上識別抗原的是 TCR， CAR-T 細胞則是 CAR。功能差異： 天然 T 細胞能殺死腫瘤細胞卻不能高效識別腫瘤抗原； CAR-T 細胞既能高效識別腫瘤抗原也能高效殺滅腫瘤細胞

【解析】

圖中顯示基因工程的操作過程有提取目的基因、基因表達載體的構建和導入受體細胞，圖中提取的目的基因有抗體基因和TCR 跨膜區基因，共同與載體形成重組分子，導入CAR-T細胞后，使之既表達抗體，也表達TCR。既能高效識別腫瘤細胞，也能高效殺死細胞。

（1）MHC 由а和兩條鏈構成，且由一對等位基因分別編碼，都能表達且都能表現，則可確定為這一對等位基因的關系是共顯性，D正確。

（2）從圖中可以看出所用的目的基因有兩個：TCR 跨膜區基因和抗體基因

（3）基因表達載體的構建是基因工程的核心步驟，完成這一步驟需要的限制酶切開質粒，需要 DNA 連接酶把目的基因與質粒連接。

（4）通過CAR-T 細胞殺滅腫瘤細胞屬于特異性免疫中的細胞免疫，也是獲得性免疫過程。選擇ACE。

（5）從圖中顯示天然 T 細胞與 CAR-T 細胞之間的結構差異為：天然 T 細胞細胞膜上識別抗原的是 TCR， CAR-T 細胞則是 CAR。功能差異則為：天然 T 細胞能殺死腫瘤細胞卻不能高效識別腫瘤抗原； CAR-T 細胞是轉基因細胞，既能高效識別腫瘤抗原也能高效殺滅腫瘤細胞