Question

【題目】亨廷頓舞蹈病是一種常染色體顯性遺傳的神經退行性疾病。致病基因HTT（用H表示）與正常基因（用h表示）相比，增加了多個CAG序列（見圖1）。CAG重復越多，發病年齡越早，病情進展越快。圖2為科研人員發現的一個患亨廷頓舞蹈病家族，Ⅱ-7的血親中無人患亨廷頓舞蹈病。

【1】根據圖1可推斷亨廷頓舞蹈病致病基因形成的原因是______。

A.染色體結構變異之重復B.基因突變

C.染色體數目變異之非整倍化變異D.基因重組

【2】據圖2可以看出從______（父親/母親）那里獲得致病基因的個體發病年齡會提前，請根據題干信息推測可能的原因______。

【3】Ⅱ-4的基因型為______。如果Ⅲ-10與一個完全正常的女性結婚，則生育一個完全正常女兒的概率為______。

正常基因h可表達出正常Htt蛋白，致病基因H可表達出異常Htt蛋白。目前認為，亨廷頓舞蹈病與異常Htt蛋白的積累有關。

【4】與正常Htt蛋白相比，異常Htt蛋白中谷氨酰胺的含量增加，由此可知Htt蛋白表達過程中，______（是/不是）以圖1所示的基因的一條鏈為模板轉錄的。（可能用的密碼子：谷氨酰胺——CAA、CAG；纈氨酸——GUU、GUC、GUA、GUG）

【5】我國某科研團隊利用創新方法篩選到了一種小分子綁定化合物（ATTEC），將細胞自噬關鍵蛋白LC3和異常Htt蛋白綁定，進而形成自噬小體，與某細胞器融合，最終將異常Htt蛋白降解，起到治療亨廷頓舞蹈病的效果。據此判斷下列相關說法正確的是______。

A.ATTEC可與LC3蛋白特異性結合

B.ATTEC可與正常Htt蛋白特異性結合

C.ATTEC可與異常Htt蛋白特異性結合

D.自噬小體可能是與溶酶體融合的

Answer 1

【答案】

【1】B

【2】 父親 精子中H基因的CAG序列重復更多

【3】 Hh 1/4

【4】不是

【5】ACD

【解析】

基因突變是指由于基因內部核酸分子上的特定核苷酸序列發生改變的現象，DNA分子上堿基對的缺失、增添或替換都可以引起核苷酸序列的變化，因而引起結構的改變。染色體畸變包括染色體結構變異（缺失、重復、易位、倒位）和數目變異。狹義的基因重組包含自由組合和交叉互換，廣義的基因重組包含轉基因技術。

【1】根據圖1可推斷亨廷頓舞蹈病致病基因形成的原因是基因突變，堿基對的缺失造成h突變為H。

故選B。

【2】據圖2可以看出從父親那里獲得致病基因的個體（如1號→4號或6號）發病年齡會提前，根據題干信息推測可能的原因是精子中H基因的CAG序列重復更多。

【3】I-1基因型為Hh，I-2的基因型為hh，Ⅱ-4的基因型為Hh。如果Ⅲ-10（Hh）與一個完全正常的女性（hh）結婚，則生育一個完全正常女兒（hh）的概率為1/2×1/2=1/4。

【4】谷氨酰胺的密碼子為CAA、CAG，CAG在mRNA上，與基因的模板鏈互補，因此不是以圖1所示的基因的一條鏈為模板轉錄的。

【5】小分子綁定化合物（ATTEC），將細胞自噬關鍵蛋白LC3和異常Htt蛋白綁定，說明ATTEC既可以和LC3結合也可以和異常Htt蛋白結合，進而形成自噬小體。溶酶體內有多種水解酶，最終將異常Htt蛋白降解，起到治療亨廷頓舞蹈病的效果。

故選ACD。

本題主要考查生物變異以及異常基因與性狀之間的關系，要求學生有一定的分析推理的能力。