Question

【題目】肝臟是個特殊的免疫耐受器官。乙肝病毒（HBV）攜帶者肝臟中的Ｔ細胞表面存在高表達抑制性受體（TIGIT分子），其與肝臟等細胞表面的某信號分子結合后，會抑制T細胞活性，使肝臟處于免疫耐受狀態，無損傷產生。為研究TIGIT分子在HBV免疫耐受維持中所起的作用，科研人員進行了相關的實驗研究。

（1）病毒侵入人體細胞后，__________與被侵染的靶細胞密切接觸，引起靶細胞裂解死亡。導致病毒失去了__________生活的基礎，因而能被吞噬、消滅。

（2）科研人員利用乙肝病毒攜帶小鼠進行了實驗，實驗組注射抗TIGIT的單克隆抗體阻斷TIGIT抑制通路，對照組注射等量的其他抗體，結果證明抗TIGIT的單克隆抗體能夠發揮阻斷作用。抗TIGIT的單克隆抗體能夠阻斷TIGIT分子通路的機理是___________。

（3）為研究TIGIT阻斷后對肝臟免疫耐受的影響，研究人員進一步檢測了血清中谷丙轉氨酶（ALT）的含量，結果如圖。血清中谷丙轉氨酶的含量可作為檢測肝臟細胞損傷程度的指標。

①與第1組結果對比可知，第___________組小鼠的肝臟處于免疫耐受狀態。

②圖中結果可說明第___________組小鼠肝臟發生了損傷。對小鼠肝臟細胞進行病理染色觀察，也表現出同樣的結果。推測該組肝臟細胞受損的原因是____________。而肝臟細胞受損，會增加發生肝癌的風險。說明TIGIT分子在HBV免疫耐受的維持中發揮著重要作用。

（4）有人說機體的免疫調節越敏感越好，你是否同意此說法_______？結合本實驗的研究簡要說明理由_______________________。

Answer 1

【答案】效應T細胞 寄生 抗TIGIT的單克隆抗體能夠與TIGIT特異性結合使TIGIT無法與肝臟細胞表面信號分子結合，從而阻斷TIGIT對T細胞活性的抑制 3 4 TIGIT單抗可使乙肝模型小鼠中的T細胞對HBV抗原的免疫抑制被解除，導致機體免疫應答增強，從而引發肝臟受損 不同意 免疫調節并非越敏感越好，本研究中的TIGIT作為一種抑制信號受體，可以維持機體的免疫耐受，避免免疫應答過于敏感強烈而引發肝癌

【解析】

分析題干信息，TIGIT分子與肝臟等細胞表面的某信號分子結合后，會抑制T細胞活性，使肝臟處于免疫耐受狀態，而抗TIGIT的單克隆抗體阻斷TIGIT抑制通路，抗TIGIT的單克隆抗體能夠與TIGIT特異性結合使TIGIT無法與肝臟細胞表面信號分子結合，從而阻斷TIGIT對T細胞活性的抑制。分析題圖，血清中谷丙轉氨酶的含量可作為檢測肝臟細胞損傷程度的指標，第1組和第2組起對照作用，第3組的谷丙轉氨酶與第1組和第2組的量差不多，說明第3組肝臟細胞處于免疫耐受狀態；第4組的谷丙轉氨酶含量高，說明第4組肝臟細胞損傷程度較大。

（1）病毒侵入人體細胞后，效應T細胞與被侵染的靶細胞密切接觸，引起靶細胞裂解死亡。病毒沒有細胞結構，必須寄生在活細胞中，所以靶細胞裂解死亡后會導致病毒失去了寄生生活的基礎，因而能被吞噬、消滅。

（2）乙肝病毒（HBV）攜帶者肝臟中的T細胞表面存在高表達抑制性受體（TIGIT分子），其與肝臟等細胞表面的某信號分子結合后，會抑制T細胞活性，使肝臟處于免疫耐受狀態，無損傷產生，實驗組注射抗TIGIT的單克隆抗體阻斷TIGIT抑制通路，抗TIGIT的單克隆抗體能夠與TIGIT特異性結合使TIGIT無法與肝臟細胞表面信號分子結合，從而阻斷TIGIT對T細胞活性的抑制。

（3）①根據題干信息，血清中谷丙轉氨酶的含量可作為檢測肝臟細胞損傷程度的指標，第3組的谷丙轉氨酶的含量低，說明第3組肝臟細胞無損傷，所以與第1組結果對比可知，第3組小鼠的肝臟處于免疫耐受狀態。②第4組的谷丙轉氨酶含量高，說明第4組肝臟細胞損傷程度大，第4組與第3組相比，加入了TIGIT單抗，TIGIT單抗可使乙肝模型小鼠中的T細胞對HBV抗原的免疫抑制被解除，導致機體免疫應答增強，從而引發肝臟受損。

（4）免疫調節不是越強越好，本題中乙肝病毒（HBV）攜帶者肝臟中的T細胞表面存在高表達抑制性受體（TIGIT分子），其與肝臟等細胞表面的某信號分子結合后，會抑制T細胞活性，使肝臟處于免疫耐受狀態，無損傷產生，而加入TIGIT單抗會使肝臟細胞損傷程度增大，會增大肝癌發生的風險，所以本研究中的TIGIT作為一種抑制信號受體，可以維持機體的免疫耐受，避免免疫應答過于敏感強烈而引發肝癌。