Question

【題目】 PD-1 是表達在多種活 T 細胞表面的一種受體，PD-L1 是一種能夠與之結合的蛋白質（見圖 1）。PD-1 和 PD-L1 結合會抑制 T 細胞的活化、增殖。研究發現，腫瘤細胞表面的 PD-L1 數量較多，更有一些類型的腫瘤細胞除了表面有 PD-L1，還分泌出大量 PD-L1 （見圖 2）。

（1）請寫出題干中未使用過的特異性免疫過程的 5 個術語（專有名詞）____________ 。

（2）目前已研發出針對 PD-L1 的單克隆抗體（mAb），結合圖 1 信息，mAb 能治療腫瘤是因為使用 mAb 時，mAb 通過與 ____________ 結合，阻止了____________結合，從而____________ 。

（3）臨床試驗結果顯示，相同劑量的 mAb 對有的腫瘤患者治療有效，有的無明顯效果。請根據以上信息分析其可能的原因 ____________ 。

Answer 1

【答案】細胞免疫、體液免疫、抗原、巨（吞）噬細胞、呈遞、淋巴因子、效應 T 細胞、效應 B 細胞（漿細胞）、記憶T細胞、記憶B細胞、抗體等 腫瘤細胞表面的PD-L1 PD-L1與T細胞表面的PD-1 解除對T細胞的抑制，使效應T細胞對腫瘤細胞能夠發揮有效的殺傷作用 如果病人甲的腫瘤細胞能大量分泌PD-L1，其體內的PD-L1 濃度會高于病人乙（腫瘤細胞分泌PD-L1 的量少或不分泌）。因此，相同劑量的 mAb 不能使甲病人體內PD-L1全部被 mAb 特異性結合，那么腫瘤細胞仍有可能抑制 T 細胞的正常功能，導致治療無明顯效果

【解析】

1.正常情況下，人體組織細胞表面的PD-Ll蛋白質與T細胞表面的PD-1蛋白質結合后，可抑制T細胞的增殖和活化，根據題意和圖示可知，腫瘤細胞表面的 PD-L1 數量較多，更有一些類型的腫瘤細胞除了表面有 PD-L1，還分泌出大量 PD-L1與T細胞表面的PD-1蛋白質結合，會抑制T細胞的增殖和活化，從而抑制特異性免疫的發生，有利于腫瘤的生長和存活。

2.特異性免疫包括體液免疫和細胞免疫，其具體過程如下：

（1）特異性免疫包括細胞免疫和體液免疫，根據以上分析可知，題干中未使用過的特異性免疫過程的專業術語有：細胞免疫、體液免疫、抗原、巨（吞）噬細胞、呈遞、淋巴因子、效應 T 細胞、效應 B 細胞（漿細胞）、記憶T細胞、記憶B細胞、抗體等。

（2）根據題意可知，單克隆抗體（mAb）能特異性與PD-L1結合，因此結合圖 1 信息可知，單克隆抗體（mAb）可以與腫瘤細胞表面的PD-L1特異性結合，阻止了PD-L1與T 細胞表面的一種受體PD-1蛋白的結合，從而解除對T細胞的抑制，那么特異性免疫就能正常發揮作用，因此效應T細胞對腫瘤細胞能夠發揮有效的殺傷作用，避免腫瘤的形成。

（3）根據題意可知，腫瘤細胞表面的 PD-L1 數量較多，更有一些類型的腫瘤細胞除了表面有 PD-L1，還分泌出大量 PD-L1。如果病人甲的腫瘤細胞能大量分泌PD-L1，其體內的PD-L1 濃度會高于病人乙（腫瘤細胞分泌PD-L1 的量少或不分泌）。因此，相同劑量的 mAb 不能使甲病人體內PD-L1全部被 mAb 特異性結合，那么部分腫瘤細胞表面的PD-L1與T 細胞表面的一種受體PD-1蛋白的結合，仍有可能抑制 T 細胞的正常功能，T細胞功能受到抑制會影響細胞免疫和體液免疫的發生，導致治療無明顯效果。