Question

【題目】近年，一些藥物引起的不良反應引起了人們的關注。因此在開發新藥時如何減少毒副作用是一個很重要的課題。在下列結構簡式中，Ⅰ是撲熱息痛，Ⅱ是阿司匹林，它們都是臨床應用廣泛的解熱鎮痛藥，但Ⅰ易導致腎臟中毒，Ⅱ對胃黏膜有刺激性，多用會引起胃潰瘍。Ⅲ是撲炎痛，它是根據藥物合成中“拼合原理”的方法，設計并合成出的解熱鎮痛藥。這三種物質的結構簡式如下：

試回答：

(1)為什么阿司匹林會有上述的毒副作用？___________

(2)合成撲炎痛的反應屬于有機化學中的哪一類反應？_________

(3)撲炎痛本身并無解熱鎮痛的功效，但口服進入人體內后會產生上述藥理作用，且毒副作用沒有Ⅰ和Ⅱ那么明顯，試加以解_______________

Answer 1

【答案】由于阿司匹林中含有羧基，顯酸性(包括水解作用產生的酸) 酯化反應 撲炎痛在體內(在酶的作用下)水解變成Ⅰ和Ⅱ，因此起到解熱鎮痛的作用；同時，比單獨服用Ⅰ和Ⅱ的藥劑量減少了至少一半，故降低了毒副作用

【解析】

本題主要考查肽鍵結構（—CO—NH—）和酯基結構（—COO—）的化學性質，兩者共同的特點是都能水解生成酸。

(1) 由于阿司匹林有羧基，顯酸性（包括水解作用產生的酸），因此阿司匹林會有上述的毒副作用；

(2)根據結構可知：撲炎痛可看作是由撲熱息痛和阿司匹林通過酯化）或取代）反應生成的；

(3)撲炎痛含有酯基可水解，在體內（酶的作用下）水解變成Ⅰ和Ⅱ，因此顯效，同時，比單獨服用Ⅰ和Ⅱ時的藥劑量起碼減少了一半，故Ⅰ和Ⅱ的毒副作用都降低了。